Where Chinese Investors Meet Global Investment

中國投資者探索環球投資新聞及機遇

Intercept的NASH新藥試驗取得成功,但却暗藏雷區

今年的國際肝臟大會獲得了較以往更多的關注,原因是生物製藥公司Intercept Pharmaceuticals Inc(NASDAQ: ICPT)在會上發布了肝病新藥Ocaliva(奧貝膽酸)Regenerate試驗的完整結果。不過,公司幷未滿足投資者的期待。

非酒精性脂肪肝炎(NASH)的患者群體極爲龐大,幷且目前尚無獲批的有效療法。如果某種NASH新藥獲批上市,其年度銷售額估計在數十億規模。那麽,Intercept此次備受期待的試驗結果發布,爲何沒有提升投資者對于Ocaliva將成爲NASH重磅新藥的預期呢?

龐大的市場

在美國,大約三分之一成人的肝臟脂肪含量高于正常水平,其中的大約2000萬人還患有慢性炎症,即非酒精性脂肪肝炎(NASH)。NASH患者體內會反復進行免疫系統攻擊,這通常會導致肝臟組織的損傷和僵硬,也就是所謂的纖維化。纖維化惡化可能會導致肝功能徹底衰竭,這也是爲什麽NASH正在成爲美國肝臟移植的首因。在美國和歐洲,至少有100萬NASH患者伴有二期或三期纖維化,而Ocaliva是首個進入關鍵研究(通常指的是藥物的三期臨床試驗)階段的抗纖維化藥物。

成功降低纖維化進程

今年2月,Intercept發布的研究數據顯示,Ocaliva在患者炎症沒有惡化的情况下顯著降低了纖維化程度。不過可惜的是,二期或三期纖維化患者的NASH症狀幷未出現顯著改善。此外,Ocaliva對于一期肝纖維化患者的治療效果更爲明顯。經過18個月的高劑量治療後,14.9%的NASH患者(包括一期、二期和三期纖維化)沒有出現炎症,遠高于安慰劑對照組的7.9%。

鑒于纖維化極高的危險性,如果一種候選藥哪怕不能顯著降低NASH症狀,但只要能够逆轉纖維化,美國食品藥品監管局(FDA)都願意接受這樣的新藥申請。從有效性的角度來看,Ocaliva有理由獲得FDA的批准。

成功背後的暗礁

Regenerate研究評估了兩種劑量(10mg和25mg,每日一次)的Ocaliva相較安慰劑的安全性和有效性,其中低劑量組的結果不够理想。2月試驗結果發布後,Intercept的股價應聲下挫,原因是市場認爲有效劑量可能過高。

雖然高劑量Ocaliva的有效性獲得認可,但却暗藏著巨大的隱憂:51%接受有效劑量治療的患者出現慢性瘙癢,幷且其中還有9%的患者因爲瘙癢症而終止治療。瘙癢可能是由受損肝臟滲漏膽汁酸所引起,因此值得嚴肅對待。此外,研究中不到1%的患者的肝酶水平過高。Intercept在2月指出,所有3個分組均出現嚴重不良事件,其中有效劑量治療組的這一數值更高。

沒有新的信息披露

投資者此次參與國家肝臟大會,是希望獲得有關Ocaliva安全性以及有效性的更多信息。不過令人失望的是,除了Regenerate研究結果的遵方案分析,Intercept幷未提供任何新的信息。

Regenerate試驗尚未完成患者招募工作,同時Intercept擁有1,968名受試者的部分安全性數據。遺憾的是,參與Regenerate研究3期試驗的931名患者當中,Intercept僅獲得668名患者的18個月活組織檢查結果。結果顯示,13.3%的患者的纖維化出現兩個點及以上的改善,而安慰劑對照組的這一比例僅爲4.5%。

不過,監管機構一般都忽略子組數據,尤其是上述數據還剔除了提前退出的患者。我們從Intercept的遵方案分析得出的唯一結論是,該公司應當開展新的關鍵性試驗,幷且招募退出可能性更低的NASH患者。

最壞的假設

在此次國際肝臟大會上,Intercept對所有1,968名伴有纖維化的NASH患者的同樣的安全性數據進行了重新表述。留心的投資者應該已經注意到,該公司幷未披露任何有關參與關鍵試驗的931名患者或完成18個月活組織檢查的668名患者的安全性數據。

Intercept計劃今年下半年向FDA提交Ocaliva的新藥申請,將該藥的適應症範圍擴大至伴有纖維化的NASH患者。届時,監管機構應該不會放過治療組的安全性數據。由于某種原因,Intercept幷不想披露這些患者的安全性數據。可以想見,如果這一數據正面,Intercept就不會刻意隱瞞。

在FDA的評估意見出爐前,Ocaliva作爲潜在的NASH重磅藥的前景還很不明朗。

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