要說CRISPR Therapeutics AG（NASDAQ:CRSP）、Bluebird bio Inc（NASDAQ:BLUE）、Editas Medicine Inc（NASDAQ:EDIT），以及Intellia Therapeutics Inc（NASDAQ:NTLA）這4只股票的共同點是什麼？我猜你會說，它們都是開發基因療法的生物科技公司。這當然沒錯，但也因為如此，這些基因編輯股票也面臨一個投資者需要瞭解的重大風險：製造。
一般情況下，生物製藥投資者無需擔心製造，因為公司可以按照它們預期的成本給藥品定價。但對於現在已經或者即將上市的基因療法來說，就沒有這麼簡單了。
開門見山，先把結論拋出來：基因療法的製造缺乏規模效應，因此盈利難度大。
我們就拿Bluebird治療β地中海貧血的基因療法Zynteglo舉例。Zynteglo及其該公司的其他療法的起始材料是患者自身的細胞，因此無法實現大規模生產，然後分銷給全球各地的患者。相反，這個製造流程非常複雜，患者需要在合格的治療中心（QTC）捐獻他們的細胞，然後將這些細胞運送到製造點進行基因編輯，形成療法。也就是說，每一位患者都要獨立完成這一整套流程。
此外，基因療法的製造同時也是一個勞動密集型的流程。從患者取樣到最終治療，只要有一個點出現失誤，就是徹底的無可挽回的失敗。整個流程極少有自動化參與的機會，也很難外包給合同製造商，這進一步加大了產能提升的難度。即使一切順利，整個流程走下來可能要花費90天的時間。
Bluebird的Zynteglo定價高達280萬美元，每劑的製造成本相當之高。在歐盟市場上，因為找不到願意承保的保險公司，該公司不得不在2021年將Zynteglo撤出這個市場。美國可能也會面臨同樣的問題。
跟Bluebird類似，CRISPR Therapeutics和Editas可能也會面臨相似的困境。CRISPR治療鐮狀細胞病（SCD）和β地中海貧血的基因療法已經上市，而Editas治療這兩種疾病的候選產品還處於研發階段。Intellia的基因療法雖然針對的是其他疾病，但如何提升製造效率並實現盈利也是繞不過去的難題，畢竟它的競爭對手還沒有一家能夠實現這一目標。
不過，這4家基因療法公司是否必然會被製造這只“攔路虎”咬死呢？大概率不會。雖然基因療法股票的投資者依然要面臨重大的風險，但CRISPR及其他公司的問題或許沒有Bluebird那麼多。即使是Bluebird也並非死路一條。此外，基因療法的治療模式也不只有一種，有些模式的製造和給藥可能就沒有這麼複雜。另外，未來還有可能研發出現成（off the shelf）的，無需使用患者細胞的基因療法，製造流程也將大大簡化。
就目前而言，基因療法股票的投資者要時刻關注療法的產出，尤其是涉及合同制造的時候。製造難題拖得越久，公司盈利的風險就越大，股東的股價下行風險也越大。相反，如果基因療法上市後很快就實現了銷售盈利，這樣的公司面臨的製造風險就小，更值得投資。
