諾華（NVS）在短短七天內報告了第三次臨床失敗。其評估pelacarsen的後期臨床研究未能達到主要終點，即與安慰劑相比降低心血管事件風險。這款反義寡核苷酸藥物最初由Ionis Pharmaceuticals（IONS）發現，2019年授權給諾華，旨在抑制脂蛋白(a)即Lp(a)的產生。全球約20%的人Lp(a)水平升高，飲食或生活方式改變通常對此幫助不大。諾華報告稱pelacarsen確實降低了Lp(a)水平，但未在心血管事件方面實現統計學顯著減少。分析師此前預計，若該藥成功，年銷售額峰值可達40億至50億美元。
安進（AMGN）和禮來（LLY）也在開發降低Lp(a)的藥物。諾華消息傳出後，安進股價下跌10%且至今未恢復，禮來股價僅下跌約3%。這種相對溫和的影響，首先是因為pelacarsen的結果並未推翻降低Lp(a)水平可能改善心血管結局這一前提，目前數據尚不足以得出那樣的結論。更重要的是，禮來的lepodisiran採取了與諾華和安進都不同的方法，在2期試驗中實現了比pelacarsen更大的Lp(a)降幅，其後期研究也納入了更廣泛的患者群體。而最大的原因，或許在於禮來在糖尿病和肥胖症市場的主導地位——僅2026年第二季度，禮來就創造了230億美元收入，其中約149億美元來自Mounjaro和Zepbound。
pelacarsen的失敗確實可能增加lepodisiran也無法成功的風險，諾華表示完整試驗數據將在即將舉行的醫學大會上公佈。但禮來在改善心血管結局方面還有另一次機會：得益於2025年收購Verve Therapeutics，其研發管線中包含了堿基編輯療法VERVE-102，通過編輯DNA關閉PCSK9基因以降低LDL膽固醇。1期試驗中，一次靜脈輸注即實現了PCSK9和LDL膽固醇的劑量依賴性降低，且效果在18個月隨訪期內得以維持。不過對禮來而言，最重要的故事仍是糖尿病和肥胖症業務，諾華的挫折談不上會改變這家大型製藥商的遊戲規則。
禮來週一表示，其口服減肥藥Foundayo已在美國口服肥胖症治療市場的新增患者中佔據超過30%的份額，縮小了諾和諾德（NVO）憑藉Wegovy口服片劑取得的早期領先優勢。Foundayo於4月初上市，比競品晚了約三個月。諾和諾德CEO邁克·杜斯達爾在8月曾表示，Wegovy口服片劑仍佔據美國口服減肥市場約90%的份額。投資者正密切關注口服減肥藥需求，這類藥物有望通過吸引不願使用注射劑的患者來擴大市場。諾和諾德預計到2030年，口服藥物將占GLP-1減肥治療使用量的三分之一以上，分析師預計屆時僅美國肥胖症治療市場年規模就將超過1000億美元。
