诺华（NVS）在短短七天内报告了第三次临床失败。其评估pelacarsen的后期临床研究未能达到主要终点，即与安慰剂相比降低心血管事件风险。这款反义寡核苷酸药物最初由Ionis Pharmaceuticals（IONS）发现，2019年授权给诺华，旨在抑制脂蛋白(a)即Lp(a)的产生。全球约20%的人Lp(a)水平升高，饮食或生活方式改变通常对此帮助不大。诺华报告称pelacarsen确实降低了Lp(a)水平，但未在心血管事件方面实现统计学显著减少。分析师此前预计，若该药成功，年销售额峰值可达40亿至50亿美元。
安进（AMGN）和礼来（LLY）也在开发降低Lp(a)的药物。诺华消息传出后，安进股价下跌10%且至今未恢复，礼来股价仅下跌约3%。这种相对温和的影响，首先是因为pelacarsen的结果并未推翻降低Lp(a)水平可能改善心血管结局这一前提，目前数据尚不足以得出那样的结论。更重要的是，礼来的lepodisiran采取了与诺华和安进都不同的方法，在2期试验中实现了比pelacarsen更大的Lp(a)降幅，其后期研究也纳入了更广泛的患者群体。而最大的原因，或许在于礼来在糖尿病和肥胖症市场的主导地位——仅2026年第二季度，礼来就创造了230亿美元收入，其中约149亿美元来自Mounjaro和Zepbound。
pelacarsen的失败确实可能增加lepodisiran也无法成功的风险，诺华表示完整试验数据将在即将举行的医学大会上公布。但礼来在改善心血管结局方面还有另一次机会：得益于2025年收购Verve Therapeutics，其研发管线中包含了碱基编辑疗法VERVE-102，通过编辑DNA关闭PCSK9基因以降低LDL胆固醇。1期试验中，一次静脉输注即实现了PCSK9和LDL胆固醇的剂量依赖性降低，且效果在18个月随访期内得以维持。不过对礼来而言，最重要的故事仍是糖尿病和肥胖症业务，诺华的挫折谈不上会改变这家大型制药商的游戏规则。
礼来周一表示，其口服减肥药Foundayo已在美国口服肥胖症治疗市场的新增患者中占据超过30%的份额，缩小了诺和诺德（NVO）凭借Wegovy口服片剂取得的早期领先优势。Foundayo于4月初上市，比竞品晚了约三个月。诺和诺德CEO迈克·杜斯达尔在8月曾表示，Wegovy口服片剂仍占据美国口服减肥市场约90%的份额。投资者正密切关注口服减肥药需求，这类药物有望通过吸引不愿使用注射剂的患者来扩大市场。诺和诺德预计到2030年，口服药物将占GLP-1减肥治疗使用量的三分之一以上，分析师预计届时仅美国肥胖症治疗市场年规模就将超过1000亿美元。
