SMA药物Zolgensma获批，基因疗法开启全新时代

目前全球有超过6,000种遗传病，并且目前多数都还没有获批的治疗手段。现实让人沮丧，但希望仍在。作为遗传病的根治手段，基因疗法正在慢慢展现出它的巨大潜力。

周五，美国食品药品监管局（FDA）批准诺华Novartis（NYSE: NVS）旗下的神经肌肉疾病基因疗法Zolgensma并将在美国上市销售，这也是第2个获得FDA批准的基因疗法（相关新闻：FDA批准诺华SMA基因疗法，售价为$212.5万）。Zolgensma获准治疗运动神经元生存基因1（SMN1）双等位基因突变，年龄在2岁以下的脊髓性肌萎缩症（SMA）小儿患者。FDA临时局长Ned Sharpless表示，今天这一批文标志着基因和细胞疗法的另一个里程碑。

该疗法一次性静脉注射的价格为$212.5万，创历史之最，5年平摊后每年的费用为$42.5万。乍看之下，这一定价实在高得离谱，但相较当前SMA患者的治疗费用，Zolgensma的成本优势仍然非常明显（相关新闻：诺华基因疗法Zolgensma的成本效益惊人）。比如说，此前获批的SMA新药Spinraza第一年的成本为$75万，后续每年的费用仍高达$37.5万。

SMA是一种罕见的遗传病，由于SMN1基因的缺失或突变，患者无法生成对于运动神经元存活至关重要的运动神经元生存蛋白（SMN）。罹患此病的婴儿将失去独立进食和呼吸的能力，每10个诊断为一型SMA的婴儿当中，大约9个会在两周岁之前去世，或者需要长期的呼吸机支持。美国每年有超过450名SMA婴儿出生，加上欧洲，这一数字约为1,000人。早期诊断和干预是对抗这种疾病的关键，因此新生儿的SMA筛查变得越来越普遍。

最早，SMA的治疗方案主要是支持疗法。不过在2016年，Biogen Inc（NASDAQ: BIIB）和Ionis Pharmaceuticals Inc（NASDAQ: IONS）的Spinraza获得FDA的批准，成为全球首个脊肌萎缩症治疗药物（相关新闻：百健Spinraza在中国上市销售）。此后，该药物成为了SMA患者的常用药物，但仍存在诸多缺陷。

Spinraza是一种反义寡核苷酸（ASO），旨在修复后备基因SMN2的剪接错误，从而恢复更加完整的SMN蛋白生成。然而，该疗法需要将药物注射进脊髓周围的液体当中，并且给药首年需注射4次，此后每年注射3次。此外，在临床试验当中，仅40%的患者实现了运动里程碑的改善。

相比之下，Zolgensma的作用机制完全不同且更为有效。

作为一种基因疗法，Zolgensma使用AAV9病毒载体将健康的人类SMN基因递送至患者体内，让患者可以生成正常的SMN蛋白，从而改善运动神经元功能和生存。此外，和Spinraza不同的是，患者只需一次给药。临床试验结果显示，Zolgensma的治疗效果非常出色。治疗1个月以内，患者的运动功能获得快速改善，并且治疗利益持续两年以上。

截至2019年3月，Str1ve临床试验招募的21名患者当中，19人仍然存活且无需长期的呼吸机通气支持，13人的存活时间已达14个月。此外，10名患者能够在平均12.1个月的时候独立坐立至少30秒。诺华的研究还显示，符合Str1ve招募标准的患者，预期生存期超过14个月的比例仅有25%左右。

另一项名为Start的试验招募了15名患者，其中12人选入高剂量组。结果显示，治疗第24个月，高剂量组的所有患者均存活且无需长期通气，并且9名患者能够独立坐立至少30秒。