SMA藥物Zolgensma獲批，基因療法開啓全新時代

目前全球有超過6,000種遺傳病，幷且目前多數都還沒有獲批的治療手段。現實讓人沮喪，但希望仍在。作爲遺傳病的根治手段，基因療法正在慢慢展現出它的巨大潜力。

周五，美國食品藥品監管局（FDA）批准諾華Novartis（NYSE: NVS）旗下的神經肌肉疾病基因療法Zolgensma幷將在美國上市銷售，這也是第2個獲得FDA批准的基因療法（相關新聞：FDA批准諾華SMA基因療法，售價爲$212.5萬）。Zolgensma獲准治療運動神經元生存基因1（SMN1）雙等位基因突變，年齡在2歲以下的脊髓性肌萎縮症（SMA）小兒患者。FDA臨時局長Ned Sharpless表示，今天這一批文標志著基因和細胞療法的另一個里程碑。

該療法一次性靜脉注射的價格爲$212.5萬，創歷史之最，5年平攤後每年的費用爲$42.5萬。乍看之下，這一定價實在高得離譜，但相較當前SMA患者的治療費用，Zolgensma的成本優勢仍然非常明顯（相關新聞：諾華基因療法Zolgensma的成本效益驚人）。比如說，此前獲批的SMA新藥Spinraza第一年的成本爲$75萬，後續每年的費用仍高達$37.5萬。

SMA是一種罕見的遺傳病，由于SMN1基因的缺失或突變，患者無法生成對于運動神經元存活至關重要的運動神經元生存蛋白（SMN）。罹患此病的嬰兒將失去獨立進食和呼吸的能力，每10個診斷爲一型SMA的嬰兒當中，大約9個會在兩周歲之前去世，或者需要長期的呼吸機支持。美國每年有超過450名SMA嬰兒出生，加上歐洲，這一數字約爲1,000人。早期診斷和干預是對抗這種疾病的關鍵，因此新生兒的SMA篩查變得越來越普遍。

最早，SMA的治療方案主要是支持療法。不過在2016年，Biogen Inc（NASDAQ: BIIB）和Ionis Pharmaceuticals Inc（NASDAQ: IONS）的Spinraza獲得FDA的批准，成爲全球首個脊肌萎縮症治療藥物（相關新聞：百健Spinraza在中國上市銷售）。此後，該藥物成爲了SMA患者的常用藥物，但仍存在諸多缺陷。

Spinraza是一種反義寡核苷酸（ASO），旨在修復後備基因SMN2的剪接錯誤，從而恢復更加完整的SMN蛋白生成。然而，該療法需要將藥物注射進脊髓周圍的液體當中，幷且給藥首年需注射4次，此後每年注射3次。此外，在臨床試驗當中，僅40%的患者實現了運動里程碑的改善。

相比之下，Zolgensma的作用機制完全不同且更爲有效。

作爲一種基因療法，Zolgensma使用AAV9病毒載體將健康的人類SMN基因遞送至患者體內，讓患者可以生成正常的SMN蛋白，從而改善運動神經元功能和生存。此外，和Spinraza不同的是，患者只需一次給藥。臨床試驗結果顯示，Zolgensma的治療效果非常出色。治療1個月以內，患者的運動功能獲得快速改善，幷且治療利益持續兩年以上。

截至2019年3月，Str1ve臨床試驗招募的21名患者當中，19人仍然存活且無需長期的呼吸機通氣支持，13人的存活時間已達14個月。此外，10名患者能够在平均12.1個月的時候獨立坐立至少30秒。諾華的研究還顯示，符合Str1ve招募標準的患者，預期生存期超過14個月的比例僅有25%左右。

另一項名爲Start的試驗招募了15名患者，其中12人選入高劑量組。結果顯示，治療第24個月，高劑量組的所有患者均存活且無需長期通氣，幷且9名患者能够獨立坐立至少30秒。