Pharm Exec：2019年全球50大生物製藥公司排行榜解讀（下）

2019年6月21日，Pharmaceutical Executive聯合生命科學市場分析公司Evaluate發布2019年全球50大生物製藥公司排行榜（按2018年處方藥銷售額進行排名），輝瑞製藥Pfizer（NYSE: PFE）、羅氏控股Roche Holding（PINX:RHHBY）和諾華Novartis（NYSE: NVS）位列前三。

首次進榜的公司包括中國香港的中國生物製藥（Sino Biopharmaceutical）（42名），波士頓的福泰製藥Vertex Pharmaceuticals（NASDAQ: VRTX）（43名），以及法國的Ipsen SA（OTC:IPSEY）（46名）和中國的江蘇恒瑞醫藥（Jiangsu Hengrui Medicine）（47名）。（完整排行榜見文末）

藥物研發重塑

臨床研究環境的變化遲早將會影響到榜單的排名。

IQVIA Institute發布的報告顯示，2018年，FDA批准59款新分子實體，創歷史最高，其中27%的精准藥物針對癌症及其症狀的治療。此外，46%的獲批新藥基于的試驗數據患者人數不超過500人，42%的新藥僅基于1次試驗。

這些趨勢表明，小型的，臨床階段的藥物開發商資助的新藥批准數量越來越多，而這些公司背後的金主往往都是私募股權和風險資本。IQVIA還發現，新興的生物製藥公司占2018年上市新藥專利的近三分之二，占後期在研藥物的72%，而2003年和2013年這一比例分別爲52%和65%。

總的來看，2018年後期在研藥物數量增長11%，去年啓動的臨床試驗總數較上年上升9%，較過去5年上升35%。Tufts藥品開發研究中心（CSDD）的數據顯示，目前所有在研藥物的一半——以及所有針對癌症相關疾病的試驗藥的約80%——均依賴生物標志物和基因數據來靶向藥物。Tufts CSDD自主研究主管Ken Getz指出，目前正在開發的活性分子超過11,000個，20年間的同比增速在5%至7%之間。

另外，2018年美國獲批藥物中73%獲得優先審評認定，幷且三分之一爲首創新藥。Getz表示，這是一個偉大的成就，尤其是鑒于2005年至2010年期間，美國獲批新藥數量出現嚴重下滑。

不過，藥物開發仍是一項高風險投資。埃森哲最近的一項研究發現，越是創新的治療（涉及諸如基因組學、生物標志物、伴隨診斷，以及新的給藥方式），獲批上市的可能性反而更高。埃森哲對2000年至2017年的60,000種産品分析後得出，藥品開發臨床到市場的成功率在6%至40%區間。

Getz指出，藥品開發過程依然非常複雜和低效，開發周期也未能縮短。此外，一般情况下，鑒于耗資巨大，藥品開發的投資回報率相對較低甚至還在不斷下降。2018年，全球研發活動支出約爲$1500億。爲此，藥品開發商必須加快轉型，轉變以往孤立循序，同時依賴大量資源和人力的研發運作機制和程序。

部分大型製藥商似乎已經開始有所行動。上月，諾華、大冢、輝瑞以及賽諾菲這4家製藥巨頭與Alphabet旗下生命科學公司Verily建立聯盟，希望重塑癌症、心理健康、糖尿病、皮膚病以及心臟病等領域的臨床試驗。這些製藥商將借助Verily的Baseline平臺開發臨床研究項目，同時探索生成真實世界證據（RWE）的新方式，對來自電子健康檔案、傳感器及其他數字來源的健康信息進行組織和激活。

製藥商對于真實世界證據的興趣與日俱增。比如說，輝瑞和百時美施貴寶最近均與癌症真實世界數據和人工智能（AI）公司Concerto HealthAI達成戰略協議。兩家公司將借助Concerto的平臺以及人工智能模型確定幷開發精確腫瘤藥物，同時更好地理解藥物如何使用能够幫助改善患者結局。

總的來看，製藥商越來越多地開始采用人工智能和機器學習。Tufts CSDD和DIA最近的分析發現，人工智能在臨床的應用最爲廣泛，其次是藥物警戒/安全性/風險管理，以及信息技術。此外，基于在大數據處理能力方面的優勢，雲技術在製藥研發領域也逐漸嶄露頭角，幷且越來越多不同的數據源現在也參與到臨床研究當中。