好消息频频，bluebird bio颠覆性的基因疗法Zynteglo获批

最近几周，基因疗法领域可说是好消息频频。5月24日，美国食品药品监管局（FDA）批准诺华Novartis（NYSE: NVS）的脊髓性肌萎缩症基因疗法Zolgensma，这标志着基因疗法领域的里程碑事件（SMA药物Zolgensma获批，基因疗法开启全新时代）。而就在昨天，Bluebird bio Inc（NASDAQ: BLUE）的首款β-地中海贫血基因疗法Zynteglo又获得欧洲监管机构的批准。

Zynteglo获批的重要意义

β-地中海贫血是一种严重危害人类健康的遗传病，又称β-珠蛋白生成障碍性贫血。β-珠蛋白是生成血红蛋白所必需的一种蛋白质。由于血红蛋白负责向红细胞运送氧气，而β-地中海贫血患者无法产生足够的血红蛋白，因此很多患者都需要定期接受红细胞输注。

但是，长期输血会导致患者体内铁过载，诸如肝硬化、糖尿病以及心脏病等危及生命的并发症的发生风险也因此大大提高。

Zynteglo的作用机制

Zynteglo通过灭活病毒载体将具备功能的人β-珠蛋白基因注入到从患者体内取出的造血干细胞中，再将这些干细胞回输到体内。经过这一过程，患者能够自主生成β-珠蛋白，从而消除或大幅降低继续输血治疗的必要性。

Bluebird的HGB-205研究显示，4名非β0/β0基因型患者当中，3人在接受1个剂量的Zynteglo治疗后实现了至少12个月的输血独立，即摆脱了对输血的依赖。另一项Northstar研究显示，10名患者当中8人实现了输血独立。截至欧盟报批的截止日期，这些患者维持了21个至56个月的输血独立。

目前，Zynteglo仅针对年龄在12岁及以上，非β0/β0基因型的输血依赖型欧洲患者，但未来试验或扩大其适应症范围。

Zynteglo的成本

公司管理层将于下周就Zynteglo的定价问题进行阐述和说明，但净价可能会因国家而异。Bluebird此前表态称，价格不会超出其$210万的内在价值。如果Bluebird信守承诺，那么Zynteglo的成本将极有可能类似于诺华的Zolgensma。

Zynteglo是一次性基因疗法，数百万的标价或许听上去很高，但综合考虑下，患者以及医疗系统的成本反而会大大降低。类似β-地中海贫血这样的罕见病，每年的治疗成本在$300,000~500,000之间，而且这还不包括并发症相关的成本。

此外，Bluebird计划将Zynteglo的成本分摊至5年期间，另外付款安排可能会以价值为基础，即治疗有效才付款。

Zynteglo的商业机会

β-地中海贫血并不常见，但整个欧洲的患者人数仍达数千。公司希望今年Zynteglo能够进入德国市场，明年再拓展至英国和意大利。单单这3个国家，患者人数就在2,300人左右。

β-地中海贫血在美国更加罕见，但仍有1,400名患者，Zynteglo冲击重磅药（年销售额在$10亿以上）的机会依然很大。不过，更大的市场机会可能还存在于镰状细胞病这一领域。美国目前有超过100,000镰状细胞病患者。Zynteglo的镰状细胞病试验正在进行中，如果结果积极，Bluebird最早将在2022年提交该适应症的批准申请。