Intercept的NASH新藥試驗取得成功，但却暗藏雷區

今年的國際肝臟大會獲得了較以往更多的關注，原因是生物製藥公司Intercept Pharmaceuticals Inc（NASDAQ: ICPT）在會上發布了肝病新藥Ocaliva（奧貝膽酸）Regenerate試驗的完整結果。不過，公司幷未滿足投資者的期待。

非酒精性脂肪肝炎（NASH）的患者群體極爲龐大，幷且目前尚無獲批的有效療法。如果某種NASH新藥獲批上市，其年度銷售額估計在數十億規模。那麽，Intercept此次備受期待的試驗結果發布，爲何沒有提升投資者對于Ocaliva將成爲NASH重磅新藥的預期呢？

龐大的市場

在美國，大約三分之一成人的肝臟脂肪含量高于正常水平，其中的大約2000萬人還患有慢性炎症，即非酒精性脂肪肝炎（NASH）。NASH患者體內會反復進行免疫系統攻擊，這通常會導致肝臟組織的損傷和僵硬，也就是所謂的纖維化。纖維化惡化可能會導致肝功能徹底衰竭，這也是爲什麽NASH正在成爲美國肝臟移植的首因。在美國和歐洲，至少有100萬NASH患者伴有二期或三期纖維化，而Ocaliva是首個進入關鍵研究（通常指的是藥物的三期臨床試驗）階段的抗纖維化藥物。

成功降低纖維化進程

今年2月，Intercept發布的研究數據顯示，Ocaliva在患者炎症沒有惡化的情况下顯著降低了纖維化程度。不過可惜的是，二期或三期纖維化患者的NASH症狀幷未出現顯著改善。此外，Ocaliva對于一期肝纖維化患者的治療效果更爲明顯。經過18個月的高劑量治療後，14.9%的NASH患者（包括一期、二期和三期纖維化）沒有出現炎症，遠高于安慰劑對照組的7.9%。

鑒于纖維化極高的危險性，如果一種候選藥哪怕不能顯著降低NASH症狀，但只要能够逆轉纖維化，美國食品藥品監管局（FDA）都願意接受這樣的新藥申請。從有效性的角度來看，Ocaliva有理由獲得FDA的批准。

成功背後的暗礁

Regenerate研究評估了兩種劑量（10mg和25mg，每日一次）的Ocaliva相較安慰劑的安全性和有效性，其中低劑量組的結果不够理想。2月試驗結果發布後，Intercept的股價應聲下挫，原因是市場認爲有效劑量可能過高。

雖然高劑量Ocaliva的有效性獲得認可，但却暗藏著巨大的隱憂：51%接受有效劑量治療的患者出現慢性瘙癢，幷且其中還有9%的患者因爲瘙癢症而終止治療。瘙癢可能是由受損肝臟滲漏膽汁酸所引起，因此值得嚴肅對待。此外，研究中不到1%的患者的肝酶水平過高。Intercept在2月指出，所有3個分組均出現嚴重不良事件，其中有效劑量治療組的這一數值更高。

沒有新的信息披露

投資者此次參與國家肝臟大會，是希望獲得有關Ocaliva安全性以及有效性的更多信息。不過令人失望的是，除了Regenerate研究結果的遵方案分析，Intercept幷未提供任何新的信息。

Regenerate試驗尚未完成患者招募工作，同時Intercept擁有1,968名受試者的部分安全性數據。遺憾的是，參與Regenerate研究3期試驗的931名患者當中，Intercept僅獲得668名患者的18個月活組織檢查結果。結果顯示，13.3%的患者的纖維化出現兩個點及以上的改善，而安慰劑對照組的這一比例僅爲4.5%。

不過，監管機構一般都忽略子組數據，尤其是上述數據還剔除了提前退出的患者。我們從Intercept的遵方案分析得出的唯一結論是，該公司應當開展新的關鍵性試驗，幷且招募退出可能性更低的NASH患者。

最壞的假設

在此次國際肝臟大會上，Intercept對所有1,968名伴有纖維化的NASH患者的同樣的安全性數據進行了重新表述。留心的投資者應該已經注意到，該公司幷未披露任何有關參與關鍵試驗的931名患者或完成18個月活組織檢查的668名患者的安全性數據。

Intercept計劃今年下半年向FDA提交Ocaliva的新藥申請，將該藥的適應症範圍擴大至伴有纖維化的NASH患者。届時，監管機構應該不會放過治療組的安全性數據。由于某種原因，Intercept幷不想披露這些患者的安全性數據。可以想見，如果這一數據正面，Intercept就不會刻意隱瞞。

在FDA的評估意見出爐前，Ocaliva作爲潜在的NASH重磅藥的前景還很不明朗。

生命科學 生物科技 醫療服務 醫藥