RepliCel Life Sciences Inc (TSXV:RP)
RepliCel是一家多交所创业板和OTCQB上市的再生医药公司，位于加拿大温哥华，专注于开发健康细胞缺失引起的疾病的自体细胞疗法。
今年的国际肝脏大会获得了较以往更多的关注，原因是生物制药公司Intercept Pharmaceuticals Inc（NASDAQ: ICPT）在会上发布了肝病新药Ocaliva（奥贝胆酸）Regenerate试验的完整结果。不过，公司并未满足投资者的期待。
非酒精性脂肪肝炎（NASH）的患者群体极为庞大，并且目前尚无获批的有效疗法。如果某种NASH新药获批上市，其年度销售额估计在数十亿规模。那么，Intercept此次备受期待的试验结果发布，为何没有提升投资者对于Ocaliva将成为NASH重磅新药的预期呢？
庞大的市场
在美国，大约三分之一成人的肝脏脂肪含量高于正常水平，其中的大约2000万人还患有慢性炎症，即非酒精性脂肪肝炎（NASH）。NASH患者体内会反复进行免疫系统攻击，这通常会导致肝脏组织的损伤和僵硬，也就是所谓的纤维化。纤维化恶化可能会导致肝功能彻底衰竭，这也是为什么NASH正在成为美国肝脏移植的首因。在美国和欧洲，至少有100万NASH患者伴有二期或三期纤维化，而Ocaliva是首个进入关键研究（通常指的是药物的三期临床试验）阶段的抗纤维化药物。
成功降低纤维化进程
今年2月，Intercept发布的研究数据显示，Ocaliva在患者炎症没有恶化的情况下显著降低了纤维化程度。不过可惜的是，二期或三期纤维化患者的NASH症状并未出现显著改善。此外，Ocaliva对于一期肝纤维化患者的治疗效果更为明显。经过18个月的高剂量治疗后，14.9%的NASH患者（包括一期、二期和三期纤维化）没有出现炎症，远高于安慰剂对照组的7.9%。
鉴于纤维化极高的危险性，如果一种候选药哪怕不能显著降低NASH症状，但只要能够逆转纤维化，美国食品药品监管局（FDA）都愿意接受这样的新药申请。从有效性的角度来看，Ocaliva有理由获得FDA的批准。
成功背后的暗礁
Regenerate研究评估了两种剂量（10mg和25mg，每日一次）的Ocaliva相较安慰剂的安全性和有效性，其中低剂量组的结果不够理想。2月试验结果发布后，Intercept的股价应声下挫，原因是市场认为有效剂量可能过高。
虽然高剂量Ocaliva的有效性获得认可，但却暗藏着巨大的隐忧：51%接受有效剂量治疗的患者出现慢性瘙痒，并且其中还有9%的患者因为瘙痒症而终止治疗。瘙痒可能是由受损肝脏渗漏胆汁酸所引起，因此值得严肃对待。此外，研究中不到1%的患者的肝酶水平过高。Intercept在2月指出，所有3个分组均出现严重不良事件，其中有效剂量治疗组的这一数值更高。
没有新的信息披露
投资者此次参与国家肝脏大会，是希望获得有关Ocaliva安全性以及有效性的更多信息。不过令人失望的是，除了Regenerate研究结果的遵方案分析，Intercept并未提供任何新的信息。
Regenerate试验尚未完成患者招募工作，同时Intercept拥有1,968名受试者的部分安全性数据。遗憾的是，参与Regenerate研究3期试验的931名患者当中，Intercept仅获得668名患者的18个月活组织检查结果。结果显示，13.3%的患者的纤维化出现两个点及以上的改善，而安慰剂对照组的这一比例仅为4.5%。
不过，监管机构一般都忽略子组数据，尤其是上述数据还剔除了提前退出的患者。我们从Intercept的遵方案分析得出的唯一结论是，该公司应当开展新的关键性试验，并且招募退出可能性更低的NASH患者。
最坏的假设
在此次国际肝脏大会上，Intercept对所有1,968名伴有纤维化的NASH患者的同样的安全性数据进行了重新表述。留心的投资者应该已经注意到，该公司并未披露任何有关参与关键试验的931名患者或完成18个月活组织检查的668名患者的安全性数据。
Intercept计划今年下半年向FDA提交Ocaliva的新药申请，将该药的适应症范围扩大至伴有纤维化的NASH患者。届时，监管机构应该不会放过治疗组的安全性数据。由于某种原因，Intercept并不想披露这些患者的安全性数据。可以想见，如果这一数据正面，Intercept就不会刻意隐瞒。
在FDA的评估意见出炉前，Ocaliva作为潜在的NASH重磅药的前景还很不明朗。
