基因治療製造業：隱藏在媒體喧囂背後的投資機會

基因療法作爲一種全新的治療手段前途無量，全球製藥巨頭們已經爲此展開了軍備競賽。 2018年，諾華Novartis（NYSE: NVS）宣布以$87億的高價收購基因療法開發公司AxeVis。2019年初，羅氏控股Roche Holding（NASDAQOTH: RHHBY）以$48億的價格收購Spark Therapeutics。一周之後，Biogen Inc（NASDAQ: BIIB）承諾將整個吞下Nightstar Therapeutics PLC（NASDAQ: NITE）。基因治療行業巨額幷購頻現也帶動了市場的瘋狂，基因療法股票暴漲，很多年初以來一直持股的投資者都獲得了極高的收益。不過，基因治療的軍備競賽幷不僅限于基因療法本身，重磅藥也不是這股熱潮的全部。相比之下，在媒體的喧囂之下，基因治療製造業或許是一個更爲誘人的投資機會，幷且對公司和投資者來說都是如此。個人投資者調整一下思路便會發現，製造的重要性甚至要高于臨床試驗的結果，幷且往往决定了投資機會的成立與否。

重磅藥不是基因治療熱潮的全部

基因治療行業還處于萌芽期，因此媒體的大量筆墨都聚焦于初期産品的價格。Spark Therapeutics研發的首款直接給藥的基因療法Luxturna獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）的上市許可，用于治療一種罕見的遺傳性視力喪失，單眼的治療價格高達$42.5萬。AxeVis研發的脊髓性肌萎縮症（SMA）基因療法Zolgensma售價超過$210萬（SMA藥物Zolgensma獲批，基因療法開啓全新時代）。有關這些産品的價格是否過高，或者是醫保系統的結構是否適應這一新型的治療方式，這都有待討論。不過，相較終身治療，一次性的基因藥物確實能够大幅降低醫療成本。按照諾華的估算，相較超罕見兒科疾病（包括脊肌萎縮症）10年的治療成本，醫保系統需要爲Zolgensma支付的費用要低50%。換句話說，基因治療的一次性費用對應的是原來醫保系統需要承擔的終身的治療成本，這同時緩解了患者以及保險公司的負擔。正是這種特殊的價值屬性，驅使製藥行業開始大規模研發基因治療藥物。然而，如果沒有强大的製造能力支撑藥品生産，臨床試驗的成功將變得沒有意義，這也是諾華、羅氏和Biogen最近收購交易的一大目標。

製造爲王

基因治療的原理是通過載體將遺傳物質運送至靶細胞，靶細胞再將其整合進細胞核當中的DNA指令。如果一切都按照計劃進行，有缺陷的基因序列會被修復，疾病也將從根本上被治愈。這聽上去非常簡單，但目前準確幷可重複地製造商業化規模的運載體極其困難且昂貴。生物過程的規模化面臨著的巨大障礙，但對于能够提供解决方案的公司來說，這也是同等巨大的機會。 Spark Therapeutics的首席執行官Jeff Marrazzo表示，Luxturna的生物製劑許可申請（BLA）材料有將近60,000頁的內容，但多數都是製造相關的信息而非臨床數據。此外，如何零基礎培養基因治療製造業人才以及專業技能，這是行業面臨的最大挑戰。 AveXis也意識到了製造的重要性，幷且迫切實現規模化。最近，該公司收購科羅拉多州的一家面積爲700,000平方英尺的生物製劑製造工廠。這將成爲該公司4家工廠中最大的一家，2019年末將可容納超過1,000個製造業崗位。該公司向投資者披露稱：AveXis已經建立了領先的技術製造能力，在滿足公司多種在研藥物未來生産需求的同時，還能與基因治療行業的其他參與者達成外部合作關係，成爲它們的開發和製造合作夥伴。如果AveXis維持在基因治療製造領域的領先地位，幷將多餘的産能租賃給行業內的其他公司，那麽諾華收穫投資回報應該沒什麽難度，只不過不是以華爾街預期的方式實現。公司從製造服務中獲取的收入甚至可能要高于Zolgensma。此外，Biogen對于Nightstar Therapeutics的收購也跟製造密切相關。該公司的試驗性基因療法Luxturna對于運送載體水平的要求相對較低，這降低了製造的障礙和風險。該公司表示，公司計劃利用全球製造合作夥伴網絡進行産品的生産，儘管分布式製造網絡可能也充滿了風險。

投資者不可忽視製造

一旦意識到了製造的重要性，再細緻分析最近基因治療領域的最新進展，投資者將發現製造的身影無處不在。比方說，Amicus Therapeutics Inc（NASDAQ: FOLD）5月宣布$1.50億的公開股票發行時宣稱，發行所得將用于提高公司的製造能力，建立合約製造合作關係，以及完成自家基因治療製造廠的設計和建造。相反，Sarepta Therapeutics Inc（NASDAQ: SRPT）則是吃到了基因治療製造風險的苦頭。由于在此前的製造批次中發現了痕量的DNA片段，該公司最重要的一款候選基因療法被置于臨床中止狀態。FDA此後取消了該臨床中止令，但爲了向投資者顯示公司解除這一風險的决心，該基因療法開發商隨後便宣布與基因治療製造領域的領導者Paragon Bioservices建立長期的合作夥伴關係。數月之後，製藥商Catalent Inc（NYSE: CTLT）出資$12億收購了Paragon Bioservices（2019預計創收$2.00億）。簡而言之，創新生物藥或許吸引了媒體所有的注意力，但生物過程工程以及生物製劑製造技術也是行業內的稀有資源，是所有公司爭相開發或收購的目標，同時也是生物製藥研發最終得以兌現的必要條件。在基因治療和更爲寬泛的細胞醫學領域最近的收購交易中，以及在最近的融資活動中，製造都扮演了一個非常重要的角色，諸如Kite Pharma Inc（NASDAQ: KITE）的製造能力是吉利德科學Gilead Sciences（NASDAQ: GILD）收購該公司的一大理由。製造極有可能成爲基因治療行業投資成功與否的關鍵，關注這一行業的投資者切不可忽視這一點。